Abstract
P 086
Intravitreal appliziertes Wortmannin reduziert die Größe einer Laser-induzierten CNV im Maus-Modell
Anne Wiermann, Birthe Meyer-Rüsenberg, Sebastian Bigdon, Udo Bartsch, Gisbert Richard, Michelle Thill, Oliver Zeitz
Klinik und Poliklinik für Augenheilkunde, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg
Hintergrund
VEGF spielt bei der feuchten Form der altersbedingten Makuladegeneration nachweislich eine Rolle. Es vermittelt Migration und Proliferation von Endothelzellen über eine Phosphorylierung von Akt. Diese Phosphorylierung von Akt wird spezifisch durch Wortmannin, einen Inhibitor der Phosphatidylinositol-3-Kinase, blockiert. Ziel der Studie war es, den Effekt von intravitreal appliziertem Wortmannin auf die Entwicklung einer Laser-induzierten choroidalen Neovaskularisation (CNV) im Maus-Modell zu untersuchen.
Methode
24 adulte Mäuse (C57BL/6J) erhielten in einem Augeeine Argon-Laser-Koagulation der Retina um den Sehnervenkopf herum (4 Herde, 75 µm, 140 mW, 50 ms), um choroidale Neovaskularisationen zu induzieren. Eine Stunde nach der Laserbehandlung erhielten 15 Mäuse 1 ml BSS (balanced salt solution) intravitreal und 9 Mäuse erhielten 1 ml Wortmannin (0,5 mg/ml). Nach 14 Tagen wurden die Augen entnommen. Die CNVs wurden markiert, mittels eines Fluoreszenz-Mikroskops visualisiert und deren Größe Computer gestützt (Image Tool) berechnet. Für die statistische Auswertung wurde ein ungepaarter T-Test durchgeführt.
Ergebnisse
Die intravitreale Applikation von Wortmannin reduziert die Größe der induzierten CNVs statistisch signifikant von 477640 ±149316 Pixel (BSS Gruppe) auf 269229 ± 69764 Pixel (p < 0,0005).
Schlussfolgerungen
Wortmannin inhibiert die Entwicklung von laser-induzierten CNVs im Maus-Modell. Phosphatidylinositol-3-Kinasen könnten daher einen interessanten Therapieansatz bei der Behandlung der feuchten altersbedingten Makuladegeneration darstellen.
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