Abstract
P 088
Expression von Aquaporinen in der Neuroretina und RPE der diabetischen Ratte
Margrit Hollborn1, Sladjana Dukic-Stefanovic2, Thomas Pannicke2, Peter Wiedemann1, Andreas Bringmann1, Leon Kohen3
1Forschungslabor, Klinik und Poliklinik für Augenheilkunde, Universitätsklinikum Leipzig, Leipzig; 2Paul Flechsig Institute of Brain Research, Leipzig; 3Klinik und Poliklinik für Augenheilkunde, Universitätsklinikum Leipzig, Leipzig; 4Klinik für Augenheilkunde, HELIOS Klinikum Aue
Hintergrund
Eine Hauptursache für die Verschlechterung des Sehvermögens bei Patienten mit Diabetes ist die Ausbildung eines Netzhautödems. Ein Ödem entsteht, wenn das Gleichgewicht zwischen dem Flüssigkeitseinstrom in das Netzhautgewebe und der Absorption von Flüssigkeit aus der Netzhaut in das Blut gestört ist. Aquaporine (Aqp) sind integrale Memb-ranproteine, die den Transport von Wasser und kleinen Molekülen wie Glycerol durch Memb-ranen fazilitieren. Es ist bis jetzt nicht bekannt, ob sich die Expression von Aquaporinen in der neuralen Netzhaut und im retinalen Pigmentepithel (RPE) bei Diabetes verändert. Daher untersuchten wir die Aqp-Expression in einem Tiermodell der diabetischen Retinopathie.
Methode
Männliche Long-Evans-Ratten wurden mit einer i.p.-Injektion von Streptozotocin (65 mg/kg) diabetisch gemacht. 4 Monate nach der Injektion wurde die mRNA-Expression in der Neuroretina und im RPE mit Real-time-PCR untersucht. Die Lokalisation von Proteinen wurde mit immunhistochemischen Methoden untersucht.
Ergebnisse
Sowohl die Neuroretina als auch das RPE exprimierten mRNA für Aqp0, 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9 und 11. In der Neuroretina von diabetischen Tieren war im Vergleich zum Gewebe von Kontrolltieren die Expression von Aqp1 erhöht und die Expression von Aqp6 und 11 er-niedrigt. Im RPE der diabetischen Tiere konnte eine signifikante Zunahme der Expression von Aqp5, 9 und 11 nachgewiesen werden, während die mRNA für Aqp0 verringert war. Mit-tels Immunhistochemie wurde eine verstärkte Immunreaktivität der Aquaporine 3, 5 und 9 im RPE nachgewiesen. In der Neuroretina verringerte sich die Immunreaktivität für Aquaporin 6. Wir fanden weiterhin eine erhöhte Expression von Vegfa im RPE, aber nicht in der Neurore-tina.
Schlussfolgerungen
Diabetes ist mit einer Veränderung der Expression von Aquaporinen in der Neuroretina und im RPE verbunden. Diese Veränderungen könnten zur Entstehung und/oder Auflösung eines diabetischen Netzhautödems beitragen, in Abhängigkeit vom jeweiligen osmotischen Gradienten zwischen der Netzhaut und dem Blut.
Seitenanfang