Abstract
P 089
Die Angiopoietin-2 Knockout Maus ist ein spontanes Mausmodell für hypoxie-induzierte Neovaskularisation
Yuxi Feng1, Franziska vom Hagen1, Yumei Wang1, Susanne Beck2, Mathias Seeliger2, Hans-Peter Hammes1, Urban Deutsch3
1University of Heidelberg, Faculty of Clinical Medicine Mannheim, 5th Medical Clinic, Mannheim, Germany, 2University of Tuebingen, Retinal Electrodiagnostics Research Group, Tübingen, Germany, 3University of Berne, Theodor-Kocher-Institute, Bern, Switzerland
Hintergrund
Angiopoietin-2 (Ang-2) ist essential in physiologischer und pathophysiologischer Angiogenese. Eine Missbildung der retinalen Gefäße wurde in den 1 Monat alten Mäusen mit Ang-2 Defizienz nachgewiesen. Die genauen Folgen der retinalen Gefäßentwicklung ist noch unklar. In dieser Studie untersuchten wir die genaue Entwicklung der retinalen Gefäße in Ang-2 Knockout Mäusen bis zu einem Jahr.
Methode
Immunfluoreszenz Färbung wurde für die Darstellung der Gefäße verwendet. Hypoxie und Durchlässigkeit der Gefäße wurden jeweils durch Färbung mit Hypoxyprobe und Scanning Laser Ophthalmikroskop (SLO) untersucht. Die Expression von VEGF wurde mit Hilfe der TaqMan Real-time PCR festgestellt.
Ergebnisse
Ang-2 Defizienz führte zu einer defekten räumlichen väskulären Entwicklung. Die Retinas zeigten wenige Arteriolen und Venulen, so wie eine defektive Bildung des unteren Gefäßnetzes und eine avaskuläre Peripherie. Präretinale Neovaskularisationen auf der venolären Seite entstanden am Tag 10 nach der Geburt (p10), und waren noch bis zu einem Jahr identifizierbar. Hypoxie wurde mittels Hypoxyprobe in der avaskulären Peripherie der Retina detektiert. Das SLO zeigte, dass die präretinalen Neovaskularisationen nur im frühen Alter durchlässig waren. Die quantitative Real-time PCR ergab erhöhte Expression von VEGF nur im frühen Alter in Ang-2 defizienten Mäusen.
Schlussfolgerungen
Unsere Daten deuten auf eine wichtige Bedeutung von Angiopoietin-2 in 3-dementionalen Entwicklung der retinalen Gefäße hin. Eine verzögerte Gefäßentwicklung in der Retina in Ang-2 defizienten Mäusen führt zur Hypoxie in der peripheren Retina, Induktion der VEGF Expression und anschließend Hypoxie-induzierte Neovaskularisation. Die Angiopoietin-2 Knockout Maus ist ein spontanes Mausmodell für hypoxie-induzierte Neovaskularisation.
Seitenanfang