Abstract

P 146

Die Bedeutung des y+-Transporters in der Pathogenese von Augenoberflächenentzündungen

Kristin Jäger, Lars Bräuer, Fabian Garreis, Friedrich Paulsen
Institut für Anatomie und Zellbiologie, Halle/Saale

Viele Erkrankungen die mit L-Argininmangel einhergehen (Diabetes, chronisches Nierenversagen, Psoriasis) sind signifikant mit einem „trockenen“ Auge und damit mit Augenentzündungen assoziiert. Ein wichtiger Faktor der bei der Erforschung des trockenen Auges bislang außer Betracht gelassen wurde, ist der y+-Transporter. Der Transporter deckt im Menschen den L-Arginintransport bis zu 80% ab. Er transportiert ausschließlich die kationischen Aminosäuren L-Arginin, L-Lysin und L-Ornithin und wird durch die cationic amino acid transporter proteins (CAT-Proteine) repräsentiert. In eigenen Vorarbeiten wurde erstmals die Expression der humanen CATs an der Augenoberfläche nachgewiesen.
Im weiteren sollte der y+-Transporter in kausalen Zusammenhang zu Entzündungen der Augenoberfläche und zum trockenen Auge gebracht werden. Dazu wurden Korneaepithelzellen mit hitzeinaktivierten Bakterienüberständen von Pseudomonas aeruginosa und Staphylococcus aureus und mit den Th1-Zytokinen (TNFa, IL-1b und INFg) stimuliert und im weiteren mit UVB-Licht bestrahlt. Die Auswertung aller Versuche fand mittels Realtime-PCR statt. Außerdem wurden immunhistologische Schnitte von pathologisch veränderten Hornhäuten (Fuchs’sche Epitheldystrophie, Herpes Keratitis, Bullöser Keratopathie Keratokonus, kornealer Ulzeration mit S. aureus Infektion) angefertigt, mit einem hCAT1 und 2-Antikörper gefärbt und mittels Lichtmikroskopie ausgewertet. Die Auswertung der pathologischen Präparate zeigte im Vergleich zu gesunden Hornhautpräparaten eine veränderte hCAT1 und 2-Proteinexpression. Nach Stimulation mit Überständen von hitzeinaktivierter S. aureus oder mit TNFa gibt es einen deutlichen hCAT1- und 2 Anstieg auf transkriptioneller Ebene, hCAT2 wird zusätzlich noch durch hitzeinaktiven P. aeruginosa Überstand stimuliert. Die Auswertung der UVB-Bestrahlung zeigt eine signifikante Abnahme der hCAT1-Expression. Die Ergebnisse zeigen, dass der y+-Transporter unter pathologischen Bedingungen verändert reguliert wird. Was ihn zu einen geeigneten Kandidaten für therapeutische Eingriffe bei Erkrankungen der Augenoberfläche macht.

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