Abstract

P 150

Verlängerung des Transplantatüberlebens nach Depletion von natürlichen Killerzellen in Babyratten

Simona Schlereth, Johannes Schwartzkopff, Laura Bredow, Christian Jarsch, Moritz Berger, Daniel Böhringer, Thomas Reinhard
Universitäts-Augenklinik Freiburg

Hintergrund
Die Prognose hinsichtlich eines Transplantatüberlebens ist bei Kindern unterhalb des 3. Lebensjahres auch ohne zusätzliche Risikofaktoren stark reduziert (ca. 15-30% klare Transplantate). Im Rattenmodell konnten wir zeigen, dass 3 Wochen alte Empfängertiere eine allogene Spenderhornhaut statistisch signifikant schneller abstoßen. Da dies mit einer stärkeren Infiltration von natürlichen Killerzellen (NK Zellen) einhergeht, sollte die Rolle dieser Lymphozytenpopulation im Babyrattenmodell genauer untersucht werden.
Methode
Durch intraperitoneale Injektion eines monoklonalen Antikörpers (3.2.3) wurden CD161+ NK Zellen systemisch depletiert. Die Depletion wurde durchflußzytometrisch kontrolliert. Danach wurde eine Spenderhornhaut einer 10 Wochen alten Fisher-Ratte orthotop in ein Lewis Empfängertier transplantiert. Das Empfängeralter lag entweder bei 3 Wochen (Gruppe 1) oder bei 10 Wochen (Gruppe 2). Der Grad der Hornhauttrübung wurde bis zum Abstoßungszeitpunkt (=komplette Eintrübung) untersucht. Infiltrierende Leukozyten (CD4+, CD8+, CD25+, CD163+, Ox-62+ und CD161+) wurden im Transplantat auf Gefrierschnitten analysiert.
Ergebnisse
Nach intraperitonealer Injektion von 3.2.3 Antikörpern konnten keine NK Zellen in Blut und Milz nachgewiesen werden. Die Anzahl von T Zellen wurde nicht beeinträchtigt. Die Depletion führte zu einer statistisch signifikanten Verzögerung der Abstoßungsreaktion in Gruppe 1, wohingegen kein Effekt in Gruppe 2 zu sehen war (p<0,01). In den Transplantaten von behandelten Tieren konnten keine NK Zellen angefärbt werden. Ansonsten zeigten sich keine signifikanten Unterschiede der infiltrierenden Zellpopulationen.
Schlussfolgerungen
Die Depletion von NK Zellen führt zu einer statistisch signifikanten Verzögerung der Transplantatabstoßung in 3 Wochen alten Empfängertieren. Dennoch kommt es auch hier zu einer deutlichen Immunreaktion, die zu einer kompletten Transplantateintrübung führt. Neben NK Zellen scheinen also weitere Faktoren bei der beschleunigten Abstoßungsreaktion gegen eine Hornhauttransplantat in jungen Empfänger-Ratten zu begünstigen.

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