Abstract

P 152

Korneale Antigen präsentierende Zellen begünstigen das Überleben junger Hornhauttransplantate im Baby-Rattenmodell

Johannes Schwartzkopff1, Daniel Saban2, Anna Beiter1, Isabel Gross1, Florian Birnbaum1, Daniel Böhringer1, Thomas Reinhard1
1Universitäts-Augenklinik Freiburg, 2Schepens Eye Research Institute, Harvard Medical School, Boston, MA, USA

Hintergrund
Bei Kindern bis zum Alter von 3 Jahren besteht ein stark erhöhtes Abstoßungsrisiko eines Hornhauttransplantats von bis zu 80%. Im Rattenmodell konnten wir dies einerseits reproduzieren. Andererseits zeigte sich jedoch eine statistisch signifikante Verlängerung der Überlebenszeit, wenn eine Hornhaut eines jungen Spendertieres verwendet wurde. Unterschiede in der Immunogenität einer Spenderhornhaut wurde deshalb in Abhängigkeit von deren Alter im Babyrattenmodell untersucht
Methode
Gruppe 1: Korneale Spenderhornhäute wurden von 3 und 10 Wochen alten Fisher-Ratten entnommen und orthotop in 3 Wochen alte Lewis Empfänger transplantiert. Gruppe 2: Durch UVB-Bestrahlung der Spenderhornhaut wurden vor der Keratoplastik korneale Antigen präsentierende Zellen (APC) depletiert. Gruppe 3: Zusammengesetzte Spenderhornhäute von Fisher-Ratten, bei denen entweder das Epithel von einem 3 Wochen alten Tier und das Stroma/Endothel von einem 10 Wochen alten Tier stammten, oder Epithel 10 Wochen alt und Stroma/Endothel 3 Wochen alt waren, wurden orthotop in Lewis-Ratten transplantiert. Der Grad der Trübung des Transplantats wurde täglich bis zum Abstoßungszeitpunkt untersucht. Die Verteilung kornealer APC (MHC-II+, CD11c+, CD163+)  in der Hornhaut wurde mittels konfokaler Mikroskopie ermittelt.
Ergebnisse
Im Gegensatz zu 10 Wochen alten Hornhäuten waren im Zentrum der 3 Wochen alten Hornhaut eine Vielzahl epithelialer APC vorhanden. Dennoch war in Gruppe 1 eine statistisch signifikante Verlängerung der Überlebenszeit zu beobachten, wenn eine junge Spenderhornhaut transplantiert wurde (p<0,01). Durch Depletion der zentralen APC von jungen Spendern wurde in Gruppe 2 die Überlebenszeit statistisch signifikant vermindert (p<0,01). In Gruppe 3 wurden Transplantate mit 3 Wochen altem Spenderepithel zu einem statistisch signifikanten Anteil  nicht abgestoßen, wohingegen keine der Hornhäute mit 10 Wochen alten Epithel überlebte (p<0,01).
Schlussfolgerungen
Die Immunogenität einer jungen Spenderhornhaut ist im Rattenmodell im Gegensatz zu einer alten Spenderhornhaut deutlich herabgesetzt. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass zentrale korneale APC der jungen Hornhaut einen positiven Effekt hinsichtlich des Transplantatüberlebens im Rattenmodell haben.

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