Abstract

P 224

Protektive Rolle von pro-inflammatorischen Mediatoren in der okulären Toxoplasmose: Experimentelle und klinische Untersuchungen

Javier Prada1, Thanh Ngo-Tu2
1Department of Ophthalmology and Biomedical Research Center, Campus Virchow Klinikum, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, 2Department of Ophthalmology, Campus Virchow Klinikum, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany; Department of Microbiology, University of Hanoi, Hanoi, Vietnam, Hanoi, Vietnam

Hintergrund
Die Rolle von pro-inflammatorischen Mediatoren in der okulären Toxoplasmose (OT) bleibt bisher unklar und muß weiterhin untersucht  werden. In dieser Arbeit wurden Zytokinen wie Interleukin-6 (IL-6) und Tumor Nekrose Faktor-alpha (TNF-alpha) sowie die Akkumulation von Stickstoffoxiden (NO) während der Entwicklung von OT untersucht.
Methode
Beide Zytokinen IL-6 und TNF-alpha wurden mit Hilfe von verfügbaren ELISA-kits oder mit den B9 und WEHI164 Bioassays analysiert. NO wurden als die Endkonzentration von Nitrit mittels einer kompensierten Griess Reaktion untersucht. Die statistische Analyse wurde mit Hilfe des t-Student Tests und des Pearson-Korrelationskoeffizienten (PCC) durchgeführt.
Ergebnisse
In den untersuchten OT murinen Modellen wurden mRNA Transkripte für IL-6, TNF-alpha und die induzierbare NO-Synthase (iNOS) während OT signifikant erhöht. TNF-alpha behandelte Mäuse wurden gegen eine tödliche Dosis von Toxoplasma Parasiten nicht geschützt, aber Mäuse, die mit anti-TNF-alpha Antikörpern behandelt waren, zeigten signifikante Zunahmen in den Zahlen von Trophozoiten und in vorübergehenden OT Symptome. Eine Hemmung der NO Produktion nach Behandlung mit L-NAME in T. gondii infizierten Mäusen resultiert ebenfalls in einer Zunahme der OT Symptome. In der klinischen Situation wurde es oft gefunden, dass erhöhte IL-6, TNF-alpha und NO Werte kritischen Ereignissen während OT wie verbreiteter Bindehautentzündung, Glaskörper Trübheit und/oder temporärer Blindheit entsprachen. Wie in den murinen Modellen, wurde auch in der klinischen Situation die beste Korrelation zwischen TNF-alpha und NO (PCC: 0,4) gefunden, wobei IL -6 PCCs von 0,3 mit TNF-alpha und NO zeigte.
Schlussfolgerungen
Wie in den murinen Modellen, können die erhöhte Werte von IL -6, TNF-alpha und NO in der klinischen Situation eine protektive Rolle für den Wirt durch Reduktion der Anzahl von Toxoplasma Parasiten und der Entwicklung von OT Komplikationen ebenfalls darstellen und weiter bestätigen.

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